Noticias

Historia de la infusión controlada por objetivo

Infusión controlada por objetivo (TCILa infusión controlada por objetivo (TCI) es una técnica para administrar fármacos por vía intravenosa con el fin de alcanzar una concentración objetivo definida por el usuario en un compartimento corporal o tejido específico de interés. En esta revisión, describimos los principios farmacocinéticos de la TCI, el desarrollo de los sistemas de TCI y los aspectos técnicos y regulatorios abordados en el desarrollo de prototipos. También describimos el lanzamiento de los sistemas actualmente disponibles para uso clínico.

El objetivo de cualquier forma de administración de fármacos es lograr y mantener un curso terapéutico del efecto farmacológico, evitando al mismo tiempo los efectos adversos. Los fármacos intravenosos se administran generalmente siguiendo pautas de dosificación estándar. Normalmente, la única covariable del paciente que se incorpora a la dosis es una medida del tamaño del paciente, generalmente el peso en el caso de los anestésicos intravenosos. Las características del paciente, como la edad, el sexo o el aclaramiento de creatinina, a menudo no se incluyen debido a la compleja relación matemática de estas covariables con la dosis. Históricamente, han existido dos métodos para administrar fármacos intravenosos durante la anestesia: la dosis en bolo y la infusión continua. Las dosis en bolo se administran generalmente con una jeringa manual. Las infusiones se administran generalmente con una bomba de infusión.

Cada fármaco anestésico se acumula en los tejidos durante su administración. Esta acumulación dificulta la relación entre la velocidad de infusión establecida por el médico y la concentración del fármaco en el paciente. Una velocidad de infusión de propofol de 100 μg/kg/min se asocia con un paciente casi despierto a los 3 minutos de la infusión y un paciente altamente sedado o dormido 2 horas después. Mediante el uso de principios farmacocinéticos (PK) bien conocidos, las computadoras pueden calcular cuánto fármaco se ha acumulado en los tejidos durante las infusiones y pueden ajustar la velocidad de infusión para mantener una concentración estable en el plasma o el tejido de interés, generalmente el cerebro. La computadora puede usar el mejor modelo de la literatura, porque la complejidad matemática de incorporar las características del paciente (peso, altura, edad, sexo y biomarcadores adicionales) son cálculos triviales para la computadora.1,2 Esta es la base de un tercer tipo de administración de fármacos anestésicos, las infusiones controladas por objetivo (TCI). Con los sistemas TCI, el médico ingresa una concentración objetivo deseada. El ordenador calcula la cantidad de fármaco, administrada en bolos e infusiones, necesaria para alcanzar la concentración objetivo y ordena a una bomba de infusión que administre el bolo o la infusión calculada. El ordenador calcula constantemente la cantidad de fármaco presente en el tejido y cómo influye esto en la cantidad necesaria para alcanzar la concentración objetivo, utilizando un modelo farmacocinético del fármaco seleccionado y las covariables del paciente.

Durante la cirugía, el nivel de estimulación quirúrgica puede variar muy rápidamente, lo que requiere una titulación precisa y rápida del efecto del fármaco. Las infusiones convencionales no pueden aumentar las concentraciones del fármaco con la suficiente rapidez para compensar los aumentos abruptos de la estimulación ni disminuirlas con la suficiente rapidez para compensar los períodos de baja estimulación. Las infusiones convencionales ni siquiera pueden mantener concentraciones estables del fármaco en el plasma o el cerebro durante períodos de estimulación constante. Al incorporar modelos farmacocinéticos, los sistemas TCI pueden titular rápidamente la respuesta según sea necesario y, de manera similar, mantener concentraciones estables cuando sea apropiado. El beneficio potencial para los médicos radica en una titulación más precisa del efecto del fármaco anestésico.3

En esta revisión, describimos los principios farmacocinéticos de la TCI, el desarrollo de sistemas TCI y los aspectos técnicos y regulatorios abordados en el desarrollo de prototipos. Dos artículos de revisión complementarios cubren el uso global y los problemas de seguridad relacionados con esta tecnología.4,5

A medida que evolucionaron los sistemas TCI, los investigadores eligieron términos particulares para la metodología. Los sistemas TCI se han denominado anestesia intravenosa total asistida por computadora (CATIA),6 titulación de agentes intravenosos por computadora (TIAC),7 infusión continua asistida por computadora (CACI)8 y bomba de infusión controlada por computadora.9 Siguiendo una sugerencia de Iain Glen, White y Kenny utilizaron el término TCI en sus publicaciones después de 1992. En 1997, se llegó a un consenso entre los investigadores activos para que el término TCI se adoptara como la descripción genérica de la tecnología.10