La historia de la infusión controlada por el objetivo
Infusión controlada por el objetivo (TCI) es una técnica de infundir medicamentos IV para lograr una concentración de fármaco predicha ("objetivo") definida por el usuario en un compartimento corporal específico o tejido de interés. En esta revisión, describimos los principios farmacocinéticos de TCI, el desarrollo de los sistemas TCI y los problemas técnicos y regulatorios abordados en el desarrollo de prototipos. También describimos el lanzamiento de los sistemas clínicamente disponibles actuales.
El objetivo de cada forma de administración de fármacos es lograr y mantener un curso de tiempo terapéutico del efecto de drogas, al tiempo que evita los efectos adversos. Los medicamentos IV generalmente se administran utilizando pautas de dosificación estándar. Por lo general, la única covariable del paciente que se incorpora a una dosis es una métrica de tamaño del paciente, típicamente peso para anestésicos IV. Las características del paciente, como la edad, el sexo o el aclaramiento de la creatinina, a menudo no se incluyen debido a la compleja relación matemática de estas covariables con la dosis. Históricamente, ha habido 2 métodos para administrar medicamentos IV durante la anestesia: dosis de bolo e infusión continua. Las dosis de bolo se administran típicamente con una jeringa portátil. Las infusiones se administran típicamente con una bomba de infusión.
Cada medicamento anestésico se acumula en el tejido durante la administración de fármacos. Esta acumulación confunde la relación entre la tasa de infusión establecida por el clínico y la concentración del fármaco en el paciente. Una tasa de infusión de propofol de 100 μg/kg/min se asocia con un paciente casi despierto 3 minutos después de la infusión y un paciente altamente sedado o dormido 2 horas después. Mediante el uso de principios farmacocinéticos (PK) bien entendidos, las computadoras pueden calcular cuánto fármaco se ha acumulado en los tejidos durante las infusiones y pueden ajustar la tasa de infusión para mantener una concentración estable en el plasma o el tejido de interés, típicamente el cerebro. La computadora puede utilizar el mejor modelo de la literatura, porque la complejidad matemática de incorporar las características del paciente (peso, altura, edad, sexo y biomarcadores adicionales) son cálculos triviales para la computadora.1,2 Esta es la base de un tercer tipo de administración de fármacos anestésicos, infusiones (TCI-TCI) controladas por el objetivo). Con los sistemas TCI, el médico entra en una concentración objetivo deseada. La computadora calcula la cantidad de fármaco, administrado como bolos e infusiones, requerida para lograr la concentración objetivo y dirige una bomba de infusión para administrar el bolus o infusión calculada. La computadora calcula constantemente la cantidad de fármaco en el tejido y exactamente cómo eso influye en la cantidad de fármaco requerida para lograr la concentración objetivo mediante el uso de un modelo de los PK del medicamento seleccionado y las covariables del paciente.
Durante la cirugía, el nivel de estimulación quirúrgica puede cambiar muy rápidamente, lo que requiere una titulación rápida y precisa del efecto del fármaco. Las infusiones convencionales no pueden aumentar las concentraciones de fármacos lo suficientemente rápidamente como para dar cuenta de los aumentos abruptos en la estimulación o disminuir las concentraciones lo suficientemente rápidamente como para explicar los períodos de baja estimulación. Las infusiones convencionales ni siquiera pueden mantener concentraciones estables de fármacos en el plasma o el cerebro durante los períodos de estimulación constante. Al incorporar modelos PK, los sistemas TCI pueden valorar rápidamente la respuesta según sea necesario y mantener de manera similar concentraciones estables cuando sea apropiado. El beneficio potencial para los médicos es la titulación más precisa del efecto de drogas anestésicas.3
En esta revisión, describimos los principios PK de TCI, el desarrollo de los sistemas TCI y los problemas técnicos y regulatorios abordados en el desarrollo de prototipos. Dos artículos de revisión adjuntos cubren los problemas de uso global y de seguridad relacionados con esta tecnología.4,5
A medida que los sistemas TCI evolucionaron, los investigadores eligieron términos idiosincráticos para la metodología. Los sistemas TCI se han denominado anestesia IV total asistida por computadora (CATIA), 6 agentes IV por computadora (TIAC), 7 infusión continua asistida por computadora (CACI), 8 y la bomba de infusión controlada por la computadora.9 Siguiendo una sugerencia de Iain Glen, White y Kenny usaron el término TCI en sus publicaciones después de 1992. A Consensus se acercó a 1997 en 1997 entre los puestos de 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre los 1997 entre los que se utilizó el término en sus publicaciones después de 1992. A Consensus a 1997 se realizó entre 1997 en 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 que el consumo entre 1997 se realizó entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre 1997 entre los que se utilizó el término en sus publicaciones. El término tci se adoptará como la descripción genérica de la tecnología.10
Tiempo de publicación: Nov-04-2023